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药学院陶成博士团队在天然产物全合成领域取得新进展

作者: 时间:2023-12-12 点击:


近日,药学院陶成博士团队针对松香烷内酯型天然产物jolkinolide E和euphopilolide成功发展了一条针高效的不对称合成路线。该研究以“Asymmetric total synthesis and anti-hepatocellular carcinoma profile of enantiopure euphopilolide and jolkinolide E”为题,在线发表于在知名化学期刊Bioorganic Chemistry(doi:10.1016/j.bioorg.2023.106688)上。药学院硕士研究生李鑫为论文的第一作者,陶成博士为通讯作者(suncitygroup太阳集团网址为第一署名单位)。

松香烷内酯型天然产物是从大戟属植物中提取的二萜类化合物。他们具有相同的四环骨架结构(即松香烷内酯型二萜骨架结构);从结构角度,jolkinolide E和euphopilolide是最具代表性的两种松香烷内酯型天然产物,其6/6/6/5四环体系包含一个6/6全碳并环结构以及一个与六元环相连接的α,β-不饱和γ内酯结构。在该A/B/C/D四环结构基础上,其他松香烷内酯型天然产物的区别仅在于氧化态或不饱和度的不同。然而高度拥挤的立体化学复杂性使得开展这类天然产物的全合成极具挑战性。目前尚无euphopilolide的合成报道。

陶成博士团队从手性源出发,通过关键的oxa-Pauson-Khand反应,高效地构建了松香烷内酯型天然产物四环骨架;在此基础上,实现了松香烷内酯型大戟二萜(−)-jolkinolide E的不对称全合成(12步,总收率14%)和(−)-euphopilolide的首次不对称全合成(13步,总收率10%);并且完成了(+)-jolkinolide E和(+)-euphopilolide的形式合成;此外,对目标产物和结构衍生物进行了初步的抗肝细胞癌活性评价,发现(−)-euphopilolide和(−)-jolkinolide E对Hep3B和Huh7细胞体现出中等强度的抑制活性。该工作进一步拓展了oxa-Pauson−Khand反应在复杂二萜类天然产物中的应用,为松香烷内酯型大戟二萜展开广泛的生物活性研究以及相关生物学构效关系研究奠定基础。

该研究得到国家自然科学基金等项目的资助。(文、图/陶成 初审/鲁澄宇 复核/周圆 终审/冯锦山)

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